装甲CAR-T疗法将是治愈癌症的佳选择

我们最有希望的癌症治疗尚未达到预期效果，但到2023年可能会有所改变。

CAR-T免疫疗法或将迎来它的高光时刻。

图/Stable Diffusion

免疫治疗重写了治疗癌症的游戏规则，成为放射治疗、手术和化疗等更为经过检验的治疗方法之外的"第五大支柱"。而其中没有一种免疫治疗像CAR-T细胞治疗一样如此令人兴奋，它于2017年首次获得美国食品药物管理局(FDA)的批准，用于治疗急性淋巴细胞白血病。当时FDA局长Scott Gottlieb称这项批准是"医学创新的新前沿"，而CAR-T似乎也几乎无限可能。

快进将近六年，已经有六种治疗方法获得批准用于治疗血液癌症，包括淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。毫无疑问，CAR-T一旦起作用，它的效果非常好。但为什么它不能为大多数患者或癌症类型起作用，却让研究者困惑不已。

几年前，很多病人没有治疗选择，但如今有了新的治疗方法，他们可以获得长期缓解。作为对一种淋巴瘤的第三线治疗，宾夕法尼亚大学的肿瘤学家Jakub Svoboda表示，“我在诊所里看到的是，从这种治疗中受益良多的病人仍然不到50％。” CAR-T治疗目前还没有拓展到治疗实体肿瘤，而大多数癌症为实体肿瘤。这种免疫治疗还不能突破实体肿瘤的物理障碍、特异性肿瘤细胞以及抑制性微环境。但一代新的CAR-T治疗正在出现，它们配备了高效的小分子，科学家们希望它们能够解决血液癌症和实体肿瘤的低成功率问题。被称为“装甲CAR-T”(Armored CAR T)的这类输注已经具备了额外的保护层和抗癌蛋白质。早期研究表明，装甲CAR-T可能具有免疫治疗走得更远所需的全部要素。加利福尼亚大学旧金山分校的细胞和分子药理学研究者Wendell Lim表示：“我们正在制造这些细胞，让它们穿越不同的地形和不同的问题，所以我们需要给它们一套工具。”

装甲CAR-T旨在克服这些困难。通过这种治疗方法，不仅T细胞被设计为表达肿瘤细胞表面蛋白质，而且它们还被赋予了强大的货物，通常以小分子蛋白称为细胞因子的形式。如果单独部署，这种分子可能是有毒的，但将它们与被设计为在肿瘤部位而不是其他地方释放它们的T细胞配对，代表了一种有前途的新策略。

Svodoba正在带头进行一项临床试验，使用装甲CAR-T细胞疗法治疗之前CAR-T治疗失败的非霍奇金淋巴瘤患者。上个月，他报告了第一批接受这种疗法的七名患者均对其做出反应，在接受治疗八个月后仍然健在。 Svoboda说，另一个重要发现是，患者经历的毒性(与细胞因子有关的担忧)与传统的CAR-T治疗相当。

Lim的团队也在研发装甲CAR-T治疗，有望用于治疗实体肿瘤。12月16日，他和他的同事们在《科学》上发表的一篇论文中，设计了T细胞直接释放细胞因子给小鼠患有胰腺癌和黑色素瘤的肿瘤。在该研究中，他们写道，这些癌症几乎完全不敏感于传统CAR-T治疗，但释放细胞因子使工程T细胞能够穿越肿瘤微环境，有效解决了一个限制该治疗后进的问题。

“未来CAR-T细胞治疗的方式是开发可靠的工具来解决某些问题，并将它们结合在一起”，Lim说。研究人员希望在未来两年内开始使用装甲CAR-T治疗的患者试验。

获得这些治疗到诊所并不会是一个迅速的过程——需要更多的试验来确保装甲CAR-T能够有效地降低毒性。个性化免疫疗法也需要一定的时间来生产，而癌症患者可能并不总是有时间，而且通常也很贵。尽管如此，Svodoba表示，正在努力使治疗更加易获取，如果装甲CAR-T能够长期有效，这样的费用也是值得的。

“如果注射一次昂贵的产品就能导致长期缓解或治愈，那么投资这种产品对我来说就很有意义。”

https://www.thedailybeast.com/why-armored-car-t-therapy-is-our-best-shot-at-curing-cancer