下注超15亿美元，吉利德预再收购肿瘤免疫疗法初创公司

7 月 21 日，吉利德（NASDAQ: GILD）宣布与 Tizona 达成收购协议，将出资 3 亿美元收购 Tizona 公司 49.9% 的股权。同时吉利德还将获得一项独家选择权，以 12.5 亿美元的价格收购 Tizona 的剩余股权，包括潜在期权费和未来的里程碑付款。在完成 TTX-080 临床 1b 期研究后或者更早一些，吉利德可以选择收购该公司的剩余股份。同时，吉利德将会出资支持 Tizona 正在进行的研究，以及推进其新药物管线。

（来源：吉利德官网）

Tizona 是一家开发癌症免疫疗法首创新药 (first-in-class) 的生物制药公司，由前罗氏高管 Scott Clarke 博士领导。该公司的产品管线聚焦于恢复和增强免疫反应，主打药物包括 TTX-030（CD39 抑制剂）和 TTX-080（HLA-G 抑制剂）。目前，这两款药物均处于临床 1/1b 阶段。本次吉利德收购该公司近一半的股权，意在其肿瘤免疫治疗候选药物 TTX-080。

图 | Tizona 公司在研药物管线（来源：Tizona 官网）

TTX-080 是一款由 Tizona 研发的靶向人白细胞抗原 - G（HLA-G）的单抗药物，也是第一个进入临床研究阶段的 HLA-G 抑制剂。HLA-G 在多种肿瘤中表达，近年来被视为是一种新兴的免疫检查点。HLA-G 可以抑制抗肿瘤效应细胞，使肿瘤细胞发生免疫逃逸。TTX-080 通过阻断 HLA-G 与其受体相互作用，从而激活人体先天性免疫和适应性免疫，具有强大的抗肿瘤潜力。HLA-G 的表达模式与 PD-1/PD-L1 不同，这一点也暗示出 HLA-G 抑制剂具有治疗对 PD-1/PD-L1 抑制剂无效或者对 PD-1/PD-L1 抑制剂产生耐药性肿瘤患者的潜力。

FDA 已经批准了对 TTX-080 的 IND 申请，现阶段，Tizona 正在启动 TTX-080 的 1 期临床试验，以评估 TTX-080 是否可用于晚期癌症的单一疗法和联合疗法。另一款主打药 TTX-030 并不在此次与吉利德的合作协议之内。TTX-030 是 Tizona 基于 “First-in-class” 研发的一款 CD39 抑制剂，2019 年与艾伯维就该药达成战略合作。本次与吉利德合作完成后，Tizona 将会把这款药分拆出去成立独立的公司。

吉利德此次收购 Tizona 并非意料之外，纵观吉利德在癌症领域的产品管线，就可以看出一些端倪。其肿瘤治疗管线主要包括两大类，一是细胞疗法，二是非细胞疗法。比较这两类管线，可以发现细胞疗法管线更为丰富，进展更快（进入临床 II 期试验占比更大）；反观非细胞疗法管线则相对布局少，进展也比较慢（进入临床 I 期试验占比更大）。收购 Tizona 的 TTX-080 进一步夯实了吉利德在肿瘤非细胞疗法方面的战略布局。

图 | 吉利德在研肿瘤管线（来源：吉利德官网）

对于此次与 Tizona 达成合作，吉利德科学公司的董事长兼首席执行官 Daniel O’Day 博士表示：“为了帮助那些对已有检查点抑制剂没有反应的患者，Tizona 正在研发一流的癌症免疫疗法，这将会在肿瘤领域产生重要影响。与 Tizona 的协议使我们在今年上半年建立有效和多样化的免疫肿瘤管线方面取得重大进展。我们现在有很多机会来开发改善癌症患者生活的新型疗法。”

近年来，吉利德一直在大刀阔斧地布局癌症领域，丰富其癌症产品管线。2011 年，吉利德收购了 Arresto 公司，开始试水肿瘤领域；2017 年，吉利德斥巨资 119 亿美元收购 CAR-T 巨头公司 Kite Pharma，获得该公司包括 PD-1、CD73、TIGIT 等热门靶点在内的一系列产品管线，这次收购是一次向细胞疗法的转型。

进入 2020 年，吉利德初心不改，继续发力肿瘤领域。2020 年 3 月，斥资 49 亿美元收购肿瘤生物技术公司 Forty Seven，以将其候选药物 Magrolimab 收入囊中，扩展非细胞疗法项目，进一步强化其在免疫肿瘤领域的研发管线组合；今年 5 月，与专注于肿瘤领域的生物制药公司 Arcus 公司达成一项总价值 20 亿美元的战略合作，共同开发新型癌症免疫疗法；6 月，吉利德宣布出资 2.75 亿美元收购肿瘤免疫治疗公司 Pionyr 49.9% 的股权，意在该公司的两款治疗实体瘤的核心产品 PY314 和 PY159。