影响精子数量？吉利德类风湿新药被拒，FDA要求更多数据

近日，FDA 拒绝了吉利德新药 filgotinib 的上市申请。这是一款治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的候选药物。

在答复函中，FDA 要求吉利德进一步提供 MANTA 和 MANTA-RAy 研究的数据，这两项研究旨在评估 filgotinib 是否对男性精子数量有影响。此外，FDA 还对针对高剂量（200 毫克）filgotinib 的风险表示担忧。

吉利德首席医学官梅达 · 帕西（Merdad Parsey）对此表示：“我们对这一结果感到失望，并将评估回复函中提出的要点，以便与 FDA 讨论。我们仍然相信 filgotinib 在治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎中的获益和风险，这已在 FINCH III 期临床计划中得到证实。”

这两项研究目前已完成受试者招募，预计 2021 年上半年将得出研究结果。这意味着 filgotinib 在美国获批上市的日程将大大推迟，可能将于 2022 年初获得 FDA 的批准。

Filgotinib 最近收到了欧洲药品管理局（EMA）的正面评价，建议通过 filgotinib 在欧盟的销售许可申请，用于治疗反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者，并预计在第三季度获得最终审查决定。此外，该候选药物也正在接受其他国家监管机构的审查。

对吉利德来说，filgotinib 被 FDA 拒绝批准上市将是一项重大挫折。在类风湿关节炎治疗领域，艾伯维的 JAK1 抑制剂 Rinvoq 早在一年前就获批上市，2020 年第二季度为艾伯维带来了 1.49 亿美元的销售额。

关于 filgotinib

filgotinib 是一种高度选择性 JAK1 抑制剂，最初由艾伯维与 Galapagos 联合开发，双方于 2012 年签署了一笔高达 13.5 亿美元的授权协议。2015 年，艾伯维的同靶点自研药物 Rinvoq（ABT-494）在两项临床试验中获得阳性结果，促使艾伯维放弃了与 Galapagos 共同研发的 filgotinib。

艾伯维退出三个月后，吉利德与 Galapagos 达成合作开发 filgotinib 的协议，filgotinib 目前已成为吉利德研发管线中最重要的资产之一。2019 年 7 月，吉利德又与 Galapagos 宣布达成一项长达 10 年的全球研究与开发合作，通过这项合作，吉利德将获得一个创新的化合物组合，包括 6 个临床化合物、20 多个临床前化合物以及一个经过验证的药物发现平台，合作的总价值高达 51 亿美元。

吉利德和 Galapagos 将 “安全性” 视为 filgotinib 相对于其他 JAK1 抑制剂的比较优势，然而，filgotinib 的睾丸毒性是长期以来备受关注的问题。分析人士推测，睾丸毒性可能是艾伯维在 2015 年决定放弃 filgotinib、并专注于另一种 JAK1 抑制剂 Rinvoq 的决定因素。

业界对 filgotinib 睾丸毒性的关注，可追溯到在大鼠和狗中使用 200 毫克高剂量 filgotinib 的毒理学研究，这一研究的结果以及 FDA 对结果的回应导致 Galapagos 将 II 期临床试验中美国临床试验中心的剂量限制为每日不超过 100 毫克。在 III 期临床试验中，吉利德和 Galapagos 获准将剂量定为每日 200 毫克。

在 2019 年，吉利德和 Galapagos 公布了 filgotinib 治疗类风湿性关节炎（RA）的 III 期临床研究 FINCH 3 的 24 周数据。研究中，发生一例静脉血栓事件、5 例主要不良心血管事件、1 例死亡；每个治疗组报告带状疱疹的患者比例为 0.5%。这项研究没有单独评估 filgotinib 的睾丸毒性。

一直以来，FDA 都对 JAK 抑制剂高剂量的安全性非常关注。例如，FDA 之前对辉瑞 Xeljanz 高剂量（10 毫克）进行了使用限制，后来也拒绝批准礼来 Olumiant 高剂量（4 毫克），仅批准了低剂量（2 毫克）。目前市场上已经出现一些猜测，认为吉利德可能将放弃 filgotinib 的进一步开发。

关于吉利德

吉利德是一家主要关注病毒和肿瘤领域的生物制药公司，致力于通过发现、开发和商业化创新药物，满足那些未被满足的临床需求。吉利德在全球超过 35 个国家 / 地区设有业务部门，总部位于加利福尼亚州的福斯特城。